疫苗如何帮助预防抗生素耐药性 - 津巴布韦对伤寒和霍乱耐药性暴发的反应
抗生素耐药性是一种自然现象，当细菌发展出击败旨在杀死它们的药物的能力时就会发生。随着时间的推移，细菌会发生变化，不再对药物产生反应，从而使感染更难，有时甚至无法治疗。这反过来又导致个人和政府的医疗保健成本更高。“预防和控制抗生素耐药性需要多管齐下的方法，疫苗就是其中之一”， 世卫组织卫生系统加强顾问 Stanley Midzi 博士说。
在问题出在哪里？
近几十年来，津巴布韦经历了霍乱和伤寒的抗生素耐药菌株的大规模爆发。
伤寒是一种传染性极强的细菌感染，可以传播到全身，影响许多器官。如果不及时治疗，可能会导致严重的并发症，甚至可能致命. 2017 年 10 月至 2018 年 2 月期间发生的大规模伤寒暴发（超过 3000 例疑似病例）是由抗生素（环丙沙星）耐药菌株引起的。这意味着治疗伤寒的首选抗生素（环丙沙星）不再有效——细菌已经对现有抗生素产生抗药性。
“在最近的过去，津巴布韦受到了多次伤寒爆发的影响，由于长期缺乏清洁水供应和卫生设施受损（WASH )” 津巴布韦副总统兼卫生和儿童保育部长康斯坦丁诺·奇文加博士说。
随后，津巴布韦在 2018 年 9 月至 2019 年 3 月期间爆发了大规模霍乱。霍乱是另一种导致严重腹泻和脱水的细菌感染，可发展为休克和癫痫发作。如果不立即治疗，霍乱是致命的。爆发是由一个 霍乱弧菌 发现对几乎所有抗生素都具有高度耐药性的菌株。暴发菌株在质粒上携带了 14 个额外的抗微生物药物 (AMR) 基因。这促使政府宣布进入紧急状态。为了应对疫情，有必要将患者管理指南从更便宜的氟喹诺酮类抗生素环丙沙星改为更昂贵的大环内酯类药物阿奇霉素。
这两次疫情都真实地证明了津巴布韦抗菌素耐药性增加的后果——医疗成本、死亡率和发病率的增加，以及生产力和生活质量的下降。
为尝试解决问题而采取的措施
“这个问题需要在所有方面采取行动”，卫生部实验室服务代理主任 Raiva Simbi 博士说。在此背景下，伤寒和霍乱疫苗的引入成为一项重要的公共卫生干预措施。
在伤寒和霍乱暴发期间，水、环境卫生和个人卫生 (WASH) 的改善、健康教育和抗菌药物的使用都被用作暴发控制措施。为遏制伤寒爆发的破坏性影响，津巴布韦于 2019 年 2 月至 3 月在哈拉雷受疫情严重影响的 9 个郊区开展了大规模伤寒 Vi 共轭疫苗 (TCV) 疫苗接种活动。该运动针对受 2018 年至 2019 年疫情影响的社区中 6 个月至 15 岁的儿童。向 6 个月 -15 岁的儿童接种了超过 318 000 剂。
图片来源：WHO / Kudzai Tinago
同期，在哈拉雷 17 个受影响的城市郊区，超过 150 万人接种了霍乱疫苗，以控制高耐药株 霍乱弧菌。 “从长远来看，获得安全用水、足够的环境卫生和个人卫生仍然是预防和控制伤寒和霍乱的主要支柱”，奇文加博士说。在缺乏足够的 WASH 基础设施的情况下，疫苗成为预防和控制一般感染的更重要的工具，进而防止对抗生素和抗微生物药物的耐药性。然而，WASH 的改进成本高昂，可能需要数十年才能实施。
发生了什么变化？
2021 年 5 月下旬，津巴布韦卫生和儿童保育部针对 9 个月至 15 岁的儿童开展了为期 10 天的多抗原疫苗接种活动。该运动得到了世界卫生组织 (WHO)、全球疫苗免疫联盟、疫苗联盟和联合国儿童基金会 (UNICEF) 的支持，并且在非洲地区尚属首次。
紧急疫苗接种运动作为暴发控制策略的成功有助于将 TCV 纳入常规国家疫苗接种计划。
图片来源：WHO / Kudzai Tinago
在最初为期 10 天的疫苗接种活动中，超过 400 万儿童接种了伤寒疫苗。此后，该活动一直在扩大，以期达到接近 600 万儿童的最终目标。该疫苗也已成功添加到津巴布韦的常规免疫计划中。
“为了建立更多关于疫苗对抗菌素耐药性影响的证据，卫生和儿童保健部将进行一项为期 2 年的横断面研究，以 在将 TCV 纳入常规免疫计划之前和之后评估伤寒病例规定的抗生素消耗趋势，并使用多伙伴信托基金 (MPTF) 和弗莱明基金支持进行基因组测序以表征大规模免疫之前和之后的循环菌株”卫生和儿童保育部国家 AMR 协调员 Tapfumanei Mashe 说。
说明：Tapfumanei Mashe，津巴布韦卫生部国家 AMR 协调员，在国家微生物参考实验室操作血培养机器（由弗莱明基金资助）。这些血培养机器将用于免疫后伤寒沙门氏菌监测。
结论
“为了对抗抗生素耐药性，我们必须使用盒子里的所有工具。没有单一的灵丹妙药，但疫苗是其中一种工具” AMR 核心小组主席 W Nyamayaro 博士说。“疫苗是减少传染病数量的有效工具。它们直接减少了对广泛应用的需求抗生素的使用，从而防止抗生素耐药性的出现。我们有一个伟大的 One Health AMR 团队，如果我们齐心协力，他们可以带头走出这场危机”.
"伤寒结合疫苗是解决津巴布韦儿童伤寒高发病率的重要一步，津巴布韦政府成功将其纳入其常规免疫计划值得称赞，”世卫组织驻津巴布韦代表 Alex Gasasira 博士说。“我们很自豪能够支持他们的努力。” Gasasira 博士还指出，津巴布韦通过综合运动引入 TCV 实现了 2030 年免疫议程的战略重点，该议程由世卫组织、联合国儿童基金会和全球疫苗免疫联盟于 2020 年启动。
然而，这个故事也表明迫切需要增加在社区和医疗机构层面加强 WASH 基础设施的投资。这将是预防霍乱和伤寒等疾病爆发的更可持续的解决方案。此外，这个故事说明了解决抗微生物药物耐药性的跨领域性质——在这种特殊情况下，需要加强 WASH 和加强常规免疫。
最后，世卫组织制定了 AMR 行动框架附件 2030 年免疫议程。这包括阐明抗微生物药物耐药性疫苗作用的战略、2030 年免疫议程的技术附件，以及描述疫苗愿景的行动框架，以充分、可持续和公平地促进疫苗接种。 预防和控制抗菌素耐药性 通过预防感染和减少抗菌素的使用。
